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抗不整脈薬(こうふせいみゃくやく)とは不整脈の治療に用いる薬である。不整脈治療薬とも言う。頻脈性の不整脈に用いることが多い。

◆ 抗不整脈薬の分類

抗不整脈薬はVaughan-Williams分類やSicilian Gambit分類に従って分類される。各々の分類は抗不整脈薬の考え方が異なる。

◇ ボーン・ウイリアムス分類

ボーン・ウイリアムス分類(Vaughan-Williams分類)は比較的単純で経験的に不整脈の種類に対する効果を反映するので今でもよく用いられる古典的な分類である。基本的に活動電位に及ぼす作用を基に抗不整脈薬を分類している。1980年代より既にこの分類の限界は示されている。まずは分類法が活動電位だけを基準にしておらずβブロッカーやCa拮抗薬という分類になっていることがあげられる。これでは同じ薬物が複数の群に属してしまう可能性がある。また抗不整脈薬として重要なATP、ジゴキシン、アトロピンなどが含まれていない。また単純心筋の活動電位に対する薬理学的な効果で分類しているため、特殊心筋や病的心筋に対する作用はよくわからない。そして薬効の強さが分類に反映されていないといったことがあげられる。

  ?群

?群に分類される薬は活動電位の最大立ち上がり速度を減少させるものである。具体的にはNaチャネル抑制効果をもつ薬物であり、膜の安定化作用をもつ薬物である。?群はさらに活動電位持続時間に対する作用によって3つに細分化される。?aは活動電位持続時間を延長させるものであり、?bは活動電位持続時間を短縮させるものである。?cは活動電位持続時間を変化させないものである。

  ?a群

活動電位の最大立上り速度を減少させ、活動電位持続時間を延長させるNaチャネル遮断薬である。キニジン(キニジン®)、プロカインアミド(アミサリン®)、ジソピラミド(リスモダン®)、シベンゾリン(シベノール®)、ピルメノール(ピメノール®)などが含まれる。上室性不整脈、心室性不整脈どちらにでも使うことがある群である。歴史的にはキニジンが有名であるが用いられることは少ない。同様に経口薬のプロカインアミドもあまりもちいられない。

;プロカインアミド(アミサリン®)

:静注薬としては非専門医でも扱いやすい言われている、安全性の高い薬物である。その場合は他の?a群や?c群の代用として用いられることが多い。600mg程度の投与であれば不整脈治療の経験がほとんどない医師でも対応可能な範囲内の効果が期待できる。400mg投与あたりで徐脈、QRS拡大といった心電図変化がみられる。

;ジソピラミド(リスモダン®)

:Naチャネル遮断作用と一部のKチャネル遮断作用と強い抗コリン作用をもつ。抗不整脈薬の代表格のひとつである。尿閉、口渇は頻度の多い副作用である。まれだが低血糖を起こすこともある。

;シベンゾリン(シベノール®)

:Naチャネル遮断作用と一部のKチャネル遮断作用とわずかなCaチャネル遮断作用と弱い抗コリン作用をもつ。抗コリン作用に副作用はジソピラミドよりは少ないがまれに低血糖を起こすのは変わらない。

;ピルメノール(ピメノール®)

:Naチャネル遮断作用と一部のKチャネル遮断作用をもつ。他の?群薬に抵抗性の心房細動で非常に効果的であることがある。

  ?b群

活動電位の最大立上り速度を減少させ、活動電位持続時間を減少させるNaチャネル遮断薬である。リドカイン(キシロカイン®)、フェニトイン、アプリンジン(アスペノン®)などが含まれる。心室性不整脈に用いられる。

;リドカイン(キシロカイン®、オリベス®)

:心室性不整脈、特にVTの停止と予防の目的で用いられる薬である。キシロカイン®としては静注用と点滴用の2種類が存在する。静注用キシロカイン50mg/2.5mlはそのまま1A用いる。点滴用はキシロカイン1000mg/10mlであるため、2000mgを5%ブドウ糖液で200mlに希釈し6〜12ml/hr(1〜2mg/min)で点滴する。無効時はアミサリン500mg(1Aが100mg/1ml)をブドウ糖液で20mlとし静注する。オリベス®はキシロカインと同じリドカイン製剤である。こちらは静注用は100mg/5mlである。静注では1回50〜75mgまたは1mg/Kgの投与で10〜20分毎の反復投与となる。1時間の最大投与は300mgまでとする。点滴では1000mg/10mlである。5%ブドウ糖液で100mlとすると10mg/mlとなるため、6〜24ml/hrで維持をする。一日2000〜2500mgまで投与可能で24ml/hr以上の速度で投与はしない。

;メキシレチン(メキシチール®)

:リドカインと殆ど使い勝手は変わらないが経口薬があるためこちらがよく用いられる。リドカインと同様に安全域は非常に高く、症状を伴うPVCなどではよい適応となる。経口薬では300mg分3などで用いられることが多い。静注はリドカインアレルギーの際にリドカインの代用として用いる。静注での維持量は0.4〜0.6mg/Kg/hrであるためメキシチール4A(1000mg)を5%ブドウ糖で100mlとすると10mg/mlとなるので、体重が50Kgならば2〜3ml/hrで維持ができる。

;アプリンジン(アスペノン®)

:?b群の中で唯一上室性不整脈に効果がある薬である。安全性が高く、心房細動の治療ではよく用いられる。

  ?c群

活動電位の最大立上り速度を減少させ、活動電位持続時間を変化させないNaチャネル遮断薬である。フレカイニド(タンボコール®)、プロパフェノン(プロノン®)、ピルジカイニド(サンリズム®)などが含まれる。上室性不整脈、心室性不整脈の両方に使うことがある。不整脈の治療で用いられるようになったのは比較的近年である。他剤で無効であったら投与開始とするべきとされているが、2008年現在、最初から使用することを躊躇する危険性はほとんどない。

;ピルジカイニド(サンリズム®)

:心房細動でよく用いられる。心臓以外の影響がほとんどない安全性の高い抗不整脈薬である。非常によく用いられるのは薬効の高さではなくリスクの少なさによるところが大きい。同様の安全性の高さで心房細動の患者の動悸といった症状に対応できる薬としては?b群のアプリンジン(アスペノン®)が知られている。

;フレカイニド(タンボコール®)

:器質性心疾患を背景としないPSVTやPafに対して安全で高い効果が期待できる薬である。心房粗動には殆ど無効である。CASTスタディで用いられたため患者の予後を悪くする抗不整脈薬のイメージがあるが、それはあくまでも器質性心疾患の場合である。

;プロパフェノン(プロノン®)

:特に特徴がない?c群の薬である。

  ?群

β受容体遮断薬である。プロプラノロール(インデラル®)やアテノロールなどが含まれる。洞頻脈に用いられる。

  ?群

活動電位持続時間を延長させる薬物である。殆どのものがカリウムチャネル遮断薬であるが、それ以外の作用機序のものも含まれる。他の抗不整脈薬が無効である場合の第二選択として用いられることが多い。アミオダロン(アンカロン®)、ソタロール(ソタコール®)、ニフェカラント(シンビット®)などがある。

;アミオダロン(アンカロン®)

:肺毒性、甲状腺機能異常といった副作用が強いが薬効は他の抗不整脈を卓越している。非専門医が用いるのは危険である。

;ソタロール(ソタコール®)

:肺機能障害がありアミオダロンが使いにくい時に用いられる薬。

  ?群

カルシウム拮抗薬である。発作性上室性頻拍にて用いられることが多い。ベラパミル(ワソラン®)、ジルチアゼム(ヘルベッサー®)、ベプリジル(べプリコール®)などがある。ニフェジピン(アダラート®)などはカルシウム拮抗薬であるが抗不整脈作用を持たず、あくまで降圧薬として用いる。これらの薬剤による個性は心筋のCaチャネルと血管のCaチャネルとの親和性の違いで説明されている。

;ベラパミル(ワソラン®)

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